ENROFLOXACINA ad uso Veterinario

Classe terapeutica:

antibiotico fluorochinolone

Può essere prescritto dai veterinari per:

infezioni batteriche

Specie:

cani, gatti, cavalli, mini pigs, bovini, alpaca, conigli, ricci, cincillà, ratti, topi, gerbilli, cavie, criceti, furetti, rettili e uccelli

L’enrofloxacina è un antibiotico battericida a largo spettro, sia tra i gram (+) che tra i gram (-).

Tale antibiotico viene usato nel trattamento di osteomeliti, infezioni al seno, otiti, infezioni gravi a tessuti molli, peritoniti e leuriti o polmoniti.

Meccanismo d’azione

L’attività battericida di questo antibiotico avviene dopo 20-30 minuti dalla somministrazione, con la morte delle cellule sensibili. Si è inoltre evidenziato un effetto post-antibiotico e il farmaco rimane attivo anche nelle fasi di stazionaria e di crescita della replicazione batterica. Si pensa che possa agire sulla DNA-girasi batterica impedendo il superavvolgimento e la sintesi del DNA. Sia l’enrofloxacina e ciprofloxacina hanno spettri simili di attività, ma l’enrofloxacina ha una biodisponibilità migliore.

Le specie su cui agisce principalmente sono Pseudomonas aeruginosa (possibile resistenza all’antibiotico), Klebsiella, E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophillus, Proteus, Yersinia, Serratia, Vibrio, Brucella, Chlamydia, Staphylocci, Mycoplasma e Mycobacterium; mentre può avere effetti differenti contro le infezioni da Streptococco e non essere efficace contro i batteri anaerobici.

VETERINARIA

L’uso di enrofloxacina è approvato sia nei cani che nei gatti ed è ben assorbito per via orale e in molti casi può essere somministrato una volta al giorno.

Cani

La somministrazione avviene per via orale, per via intramuscolare o endovenosa.

Gatti

L’uso orale nei gatti è approvato anche se sembra che possa essere usato anche per via intramuscolare.

Cavalli

Enrofloxacin è ben assorbita, per via orale e per via endovenosa; a causa delle irritazioni che può provocare, in genere non viene somministrato per via intramuscolare perché troppo irritante.

Farmacocinetica

L’enrofloxacina, in seguito ad una somministrazione orale, è ben assorbita dalla maggior arte degli animali. Nei cani la biodisponibilità di enrofloxacina è circa l'80%, mentre nelle pecore in seguito alla somministrazione per via orale è del 65-75%. La velocità d’azione del farmaco può essere ritardata dalla presenza di cibo nello stomaco, ma non il suo grado di assorbimento. La distribuzione dell’antibiotico è in tutto il corpo, e le concentrazioni maggiori sono nella bile, reni, fegato, polmoni e il sistema riproduttivo (compresi liquido prostatico e dei tessuti). I livelli terapeutici sono anche raggiunti nell’osso, nel liquido sinoviale, nella pelle, nei muscoli, nell’umore acqueo e nel liquido pleurico, mentre nel liquido cerebrospinale si trova a basse concentrazioni. In questo modo i livelli raggiunti sono circa il 6-10 % di quelli rinvenuti nel siero.

L’eliminazione del farmaco avviene sia con le urine (immodificato) per circa il 15-50 %, sia mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. A causa della doppia via di eliminazione, i pazienti con

insufficienza renale possono avere una emivita prolungata e livelli sierici superiori che non possono richiedere un aggiustamento del dosaggio. L’emivita di eliminazione varia a seconda della specie: cani 4-5 ore, gatti 6 ore, pecore 1,5 - 4,5 ore, cavalli di 5-6 ore, tartarughe 18 ore e alligatori 55 ore.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali che sono stati riscontrati in pazienti che hanno assunto enrofloxacina o antibiotici fluorochinoloni riguardano anomalie nello sviluppo della cartilagine e per tale motivo negli esemplari giovani il farmaco viene di solito evitato; inoltre, dovrebbe essere tenuta anche conto la razza dell’animale.

Nei cani gli effetti gastrointestinali più comuni includono vomito, diarrea ed enzimi epatici elevati; rari sono i casi al sistema nervoso centrale come atassia, convulsioni, depressione ed ansia.

Gli effetti a livello del tratto gastrointestinale nei gatti includono vomito, diarrea, anoressia ed aumento degli enzimi epatici. Per gli effetti al sistema nervoso centrale si può ricontrare atassia, convulsioni, depressione, vocalizzazione ed aggressività; rari sono i casi in cui può verificarsi una tossicità oculare.

Nei cavalli, quando viene somministrata per via orale dell’enrofloxacina iniettabile, si possono avere delle irritazioni alle mucose, aumento della salivazione e quindi bava alla bocca e gonfiore.

Precauzioni

La dose di enrofloxacina dovrebbe essere ridotta negli animali con gravi problemi renali o al fegato e l’idratazione deve essere sempre tenuta controllata; se ci fosse necessità, soprattutto in animali a rischio disidratazione, sarebbe consigliata la somministrazione di liquidi.

Il farmaco non deve essere somministrato con tanta sicurezza ad animali con precedenti casi di convulsioni o nel caso siano a rischio.

Inoltre, non deve essere utilizzato per la perfusione di antibiotico locale, perché è troppo irritante e causerebbe vasculite.

Interazioni con altri farmaci

Antiacidi/Latticini: questi prodotti dovrebbero essere somministrati a distanza di almeno due ore dall’enrofloxacina, poiché i cationi possono legarsi all’antibiotico e prevenire l'assorbimento
Altri antibiotici: possono verificarsi casi di sinergismo, ma non è prevedibile contro alcuni batteri, come in Pseudomonas aeruginosa). Anche se l’enrofloxacina/ciprofloxacina ha un'attività minima contro anaerobi, è stata evidenziata una sinergia in vitro con l’utilizzo della clindamicina contro ceppi di Peptostreptococcus, Lactobacillus e Bacteroides fragilis
Ciclosporina: se somministrata per via sistemica, i fluorochinoloni possono aggravare la nefrotossicità e ridurre il metabolismo della ciclosporina
Flunixina: è stato evidenziato nei cani per aumentare l'AUC e emivita di eliminazione dell'enrofloxacina, l’enrofloxacina aumenta l'AUC e l'emivita di eliminazione di Flunixina
Gliburide: possibilità di una grave ipoglicemia
Ferro, Zinco (orale): si consiglia una somministrazione dei farmaci a distanza di due ore, dato che si possono evidenziare casi di ridotto assorbimento di enrofloxacina/ciprofloxacina
Metotrexato: si può avere un aumento dei livelli di MTX, con conseguente tossicità
Nitrofurantoina: si sconsiglia l’utilizzo concomitante di tale farmaco con enrofloxacina, poiché possono essere antagonizzata l'attività antimicrobica dei fluorochinoloni
Fenitoina: i livelli di tale farmaco possono essere alterati da enrofloxacina/ciprofloxacina
Probenecid: Blocca la secrezione tubulare di ciprofloxacina e può aumentare il suo livello nel sangue e l’emivita
Sucralfato: dato che tale farmaco può inibire l'assorbimento dell'enrofloxacina è consigliabile somministrare le dosi a distanza di due ore
Teofillina: l’enrofloxacina/ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici della teofillina
Warfarin: si può avere un aumento degli effetti del warfarin

Overdose

Nei cani a cui viene somministrato una quantità eccessiva di enrofloxacina è improbabile che avvenga un sovradosaggio acuto. I segni clinici sarebbero più gravi dell’anoressia e del vomito, che sono in genere riscontrati in cani che hanno ricevuto dosi 10 volte superiori per 14 giorni al dosaggio previsto. La morte è stata evidenziata a dosi 25 volte superiori per 11 giorni di somministrazione. Nei cani sono evidenziati in ordine di frequenza decrescenti casi di vomito, diarrea, convulsioni, atassia e fascicolazione.

Nei gatti il sovradosaggio può comportare effetti più gravi, come la cecità o le convulsioni. Nei gatti sono evidenziati in ordine di frequenza decrescenti casi di convulsioni, vomito e cecità.

Dosaggi

Cani

Per infezioni sensibili:

5-20 mg/kg, per via orale, al giorno, può essere somministrato una volta al giorno o diviso e somministrato ogni 12 ore. Il trattamento dovrebbe essere continuato fino a 2-3 giorni dopo la fine dei segni clinici, per una durata massima della terapia di 30 giorni
Per sepsi:

5-20 mg/kg, per via endovenosa, ogni 12 ore
▫ Per la pelle, infezioni urinarie:

2,5-5 mg/kg, per via orale, ogni 12 ore per 7-14 giorni

▫ Per pioderma profondo, infezioni urinarie complicate:

5 mg/kg, per via orale, ogni 24 ore, per 7-14 giorni (per il pioderma profondo potrebbero essere necessari 10-12 settimane di trattamento, specialmente per i Pastori tedeschi)

▫ Per infezioni dell’apparato respiratorio inferiore:

5-10 mg/kg, per via orale, ogni 24 ore, per 7-84 giorni

▫ Per infezioni della prostata:

5 mg/kg, per via orale, due volte al giorno, per 7-14 giorni

▫ Per la colite ulcerosa istiocitica:

5 mg/kg, per via orale, due volte al giorno, per 21-90 giorni

▫ Per la micoplasmosi emotropica:

5 mg/kg, per via orale, intramuscolare, ogni 12 ore per 7-14 giorni

▫ Per infezioni ortopediche sistemiche:

5-11 mg/kg, per via orale, endovenosa, sottocutanea o intramuscolare, ogni 12 ore per 10 giorni

▫ Per infezioni da Pseudomonas nei tessuti molli:

11-20 mg/kg, per via orale, intramuscolare o sottocutanea ogni 12 ore per minimo 7 giorni, trattare per il tempo necessario

▫ Per batteriemia, sepsi:

11 mg/kg, per via orale, endovenosa, intramuscolare, sottocutanea ogni 12 ore, per il tempo necessario

Gatti

Per infezioni sensibili:

5 mg/kg al giorno, per via orale, può essere somministrato una volta al giorno o diviso e somministrato ogni 12 ore. Il trattamento dovrebbe essere continuato fino a 2-3 giorni dopo la fine dei segni clinici, per una durata massima della terapia di 30 giorni

Cavalli

Nota: L'uso di enrofloxacina nei cavalli rimane controverso. Mentre si è discusso molto delle potenziali anomalie della cartilagine o di altre artropatie nei cavalli; mancano dati oggettivi.

Al momento, tuttavia, l'enrofloxacina probabilmente dovrebbe essere usata solo nei cavalli adulti quando altri antibiotici risultano inappropriati. Se si utilizza l'iniezione di Baytril® per via orale nei cavalli, può essere molto irritante per la bocca. Questo può essere alleviato rivestendo il liquido con della melassa o preparando un gel (sotto) e risciacquando, dopo la somministrazione, la bocca del cavallo con acqua.

È stato descritto un gel orale formulato dal prodotto iniettabile bovino. Sono usati 100 mL di 100 mg/mL di iniezione bovina (Baytril®100) . Sono mescolati 0,35 g di stevia con circa 15 mL di enrofloxacina liquida, fino alla dissoluzione. 0,6 mL di aroma di mela vengono aggiunti fino alla dissoluzione. La carbossimetilcellulosa di sodio (2 g) viene spruzzata sulla miscela e agitata fino ad essere incorporata. Immediatamente iniziare gradualmente aggiungendo l'enrofloxacina rimanente (85 mL) prima che la miscela si solidifichi. La concentrazione approssimativa è 100 mg/ml. Stabile fino a 84 giorni se tenuto in frigorifero e al riparo dalla luce.

Per infezioni respiratorie sensibili:

7,5 mg/kg, per via orale o endovenosa, una volta al giorno
Uso del gel composto come descritto sopra. 7,5 mg/kg PO una volta al giorno. I cavalli devono essere a digiuno per 11-14 ore prima della somministrazione e per 1-2 ore dopo il dosaggio, ma dovrebbero avere accesso libero all'acqua. Sciacquare la bocca del cavallo con acqua dopo la somministrazione per ridurre i rischi di ulcerazione orale.

Mini pigs

Dosaggio “extraetichetta”:

Da 2,5 a 5 mg/kg una volta al giorno, per via intramuscolare

Bovini

L'Enrofloxacina (Baytril® 100) è approvata per il trattamento di malattia respiratoria bovina associata a Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida e Haemophilus sommus.

È somministrato per iniezione ed è destinato al trattamento di singoli animali. Il dosaggio etichettato è:

2,5-5 mg/kg, per via sottocutanea, una volta al giorno per 3-5 giorni o 7,5-12,5 mg/kg per via sottocutanea una volta.

Il prodotto può essere usato solo su prescrizione medica e non deve essere usato nei bovini destinati alla produzione lattiera o ai vitelli. Animali destinati al consumo umano non devono essere macellati entro 28 giorni dall'ultimo trattamento.

L’uso extraetichetta di fluorochinoloni negli animali destinati al consumo umano è vietato dalla FDA.

Alpaca

Per le infezioni sensibili:

5 mg/kg, per via sottocutanea
10 mg/kg, per via orale, una volta al giorno

Conigli

5 mg/kg, per via orale, sottocutanea, intramuscolare o endovenosa, ogni 12 ore per 14 giorni. Farmaco scelto per la Pasteurella. Se si somministra per via sottocutanea, diluire altrimenti la pelle potrebbe mutare. Non somministrare per via orale la soluzione iniettabile perché è molto sgradevole

Ricci

5-10 mg/kg, per via orale o sottocutanea, ogni 12 ore

Cincillà

5-10 mg/kg, per via orale o intramuscolare, ogni 12 ore

Ratti e Topi

Per la polmonite micoplasmatica:

10 mg/kg, per via orale, due volte al giorno con la doxiciclina (5 mg/kg, per via orale, due volte al giorno)

Cincillà, Gerbilli, Cavie, Criceti, Topi, Ratti

5-10 mg/kg, per via orale o intramuscolare, ogni 12 ore
5-20 mg/kg, per via orale o sottocutanea, ogni 24 ore
Nell’acqua di bevanda:

50-200 mg/L per 14 giorni. for 14 days.

Non somministrare agli individui giovani.

Furetti

Per infezioni sensibili:

10-20 mg/kg, per via orale, intramuscolare o sottocutanea, due volte al giorno

Rettili

Per le infezioni respiratorie sensibili in molte specie:

5 mg/kg, per via intramuscolare, ogni 5 giorni, per 25 giorni
Per le infezioni respiratorie croniche nelle tartarughe:

15 mg/kg, per via intramuscolare, ogni 72 ore per 5-7 trattamenti

Uccelli

Per infezioni sensibili da batteri gram-negativi:

Ratiti:

▫ 1,5-2,5 mg/kg, per via orale o sottocutanea, due volte al giorno.

▫ Nell’acqua di bevanda:

10% di solutione, 10 mg/kg per 3 giorni

▫ 5 mg/kg, per via intramuscolare (l’iniezione intramuscolare causa una grave necrosi muscolare), due volte al giorno per 2 giorni
▫ 15 mg/kg, per via orale o intramuscolare

▫ Nell’acqua di bevanda: 250 mg/L

È stato descritto un metodo per effettuare una sospensione orale di 10,2 mg/mL di enrofloxacina: creare una soluzione madre di "HMC 0,15%" miscelando 7,5 ml di Lubrivet® con 92,5 ml di acqua. Schiacciare 3 compresse intere da 68 mg con un "pizzico" di acido citrico. Aggiungere la miscela frantumata a una fiala di dosaggio e 15 mL di "HMC 0,15%". Agitare bene per dissolvere il rivestimento della compressa; aggiungere una quantità sufficiente di "HMC 0,15% "per un totale di 20 ml e lasciare riposare a temperatura ambiente per 30 minuti per consentire al rivestimento della compressa sciogliersi completamente. Agitare bene prima dell'uso e conservare in frigorifero. Alla soluzione è stata assegnata una scadenza di 14 giorni.

Allen D.G., Pringle J.K., Smith D.A., Pasloske K. – I farmaci ad uso veterinario –Seconda edizione - Piccin – Padova, 2001

Donald C. Plumb, Pharm.D. - Plumb’s Veterinary Drug Handbook – Sesta edizione - Blackwell Publishing