MEXILETINA ad uso Veterinario

Classe terapeutica:

antiaritmico orale

Può essere prescritto dai veterinari per:

aritmie ventricolari

Specie:

cani

FDA: non esistono prodotti veterinari in commercio

La mexiletina è un farmaco specifico per il trattamento cronico delle aritmie ventricolari nel cane, compresi i complessi ventricolari prematuri e la tachicardia ventricolare. Il suo meccanismo d’azione è similare a quello della lidocaina.

Meccanismo d’azione

La mexiletina inibisce l’entrata del sodio (canale veloce del sodio), riducendo in tal modo la velocità dell’aumento del potenziale d’azione. Nelle fibre del Purkinje, la cui automaticità è diminuita, il potenziale d’azione è accorciato e, in misura minore, il periodo refrattario effettivo è diminuito.

Solitamente non viene influenzata la conduzione, ma possono capitare casi in cui rallenti in pazienti che soffrono di anormalità di conduzione preesistenti.

VETERINARIA

Cani

I farmaci più comunemente utilizzati, oltre alla mexiletina, per il trattamento di aritmie ventricolari croniche sono l’atenololo, il sotalolo, la procainamide e l’amiodarone.

Quando il trattamento con solo mexiletina non produce gli effetti desiderati, questo farmaco può essere combinato con altri, come l’atenololo e il sotalolo.

La mexiletina può essere utilizzata nel trattamento delle cardiomiopartie ereditarie (es. razza Boxer) o delle cardiomiopatie dilatative (es. razza Dobermann).

La terapia con la mexiletina non porta ad una completa eliminazione dell’aritmia ventricolare, ma un effetto positivo riguarda la riduzione del 85% delle contrazioni ventricolari premature.

Farmacocinetica

La mexiletina viene ben assorbita a livello dell’intestino ed al suo primo passaggio ha un basso effetto.

Nell’uomo, si lega alle proteine plasmatiche per il 60-75% e viene metabolizzato nel fegato, circa il 10%, in metaboliti inattivi con un’emivita di eliminazione di 10-12 ore.

Nei pazienti con gravi malattie renali o dopo un infarto acuto del miocardio l’emivita può leggermente superiore alla norma, mentre se i pazienti presentano gravi malattie epatiche o un rendimento cardiaco ridotto l’emivita può essere notevolmente maggiore.

Il farmaco viene ben assorbito se la somministrazione avviene per via orale e la sua biodisponibilità è circa del 85%.

L’escrezione avviene principalmente con le urine e con le feci.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni interessano il tratto gastrointestinale, ed includono nausea e vomito, ma se il farmaco viene somministrato con del cibo tali effetti possono essere più lievi.

Altri effetti collaterali includono segni al sistema nervoso centrale come vertigini, perdita di equilibrio, tremore, mancanza di respiro; i segni a livello cardiaco comprendono complessi ventricolari prematuri o dolori al petto.

Alcuni rari effetti riportati nell’essere umano includono convulsioni e soppressione del midollo osseo.

Precauzioni

La mexiletina dovrebbe essere somministrata con molta attenzione ad animali che:

• hanno avuto un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado;
• anormalità nella conduzione atrioventricolare;
• anormalità nella funzione del nodo senoatriale;
• shock cardiaci;
• infarto del miocardio;
• disfunzioni epatiche;
• ipotensione;
• disturbi convulsivi.

Interazione con altri farmaci

• Lidocaina: se usata in concomitanza con la mexiletina potrebbe portare ad effetti collaterali;
• Antiacidi, atropina, oppiacei, cimetidina, griseofulvina, metoclopramide, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina e teofillina: se assunti insieme alla mexiletina potrebbero cambiare il tasso di assorbimento o del metabolismo della mexiletina.
• Metionina, cloruro di ammonio, fosfato di potassio, fosfato di sodio, citrati, bicarbonato di sodio e inibitori dell'anidrasi carbonica: sono farmaci che cambiano l’acidità dell’urina e che possono compromettere l’escrezione renale della mexiletina.

Overdose

L’assunzione di un dosaggio superiore al consentito può comportare un rischio di tossicità.  Nell’uomo sono stati riportati che segni al sistema nervoso centrale precedono quelli cardiovascolari.

Lavori sperimentali sui cani hanno evidenziato problemi di segni al sistema nervoso centrale in seguito alla somministrazione del quarto sovradosaggio, dopo 10 minuti dalla somministrazione.

Se riconosciuta in tempo, sarebbe necessario uno svuotamento del tratto gastrointestinale insieme a farmaci per l’acidificazione delle urine e ad una terapia di supporto.

Dosaggi

Cani

Per il trattamento o assistenza al trattamento delle aritmie ventricolari:

• 5-8 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore

• 4-10 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore

• per i Boxers con aritmie ventricolari:

  5-7,5 mg/kg di mexiletina per tre volte al giorno, con 1,5-3 mg/kg di sotalolo, due volte al giorno

• 4-8 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore, combinato con atenololo (0,5 mg/kg, per via orale, ogni 12-24 ore)

• per le cardiomiopatie ritmiche familiari nei Boxers:

  5-8 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore, con 12,5 mg di atenololo (dose totale), ogni 12 ore

• 5-6 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore; somministrare sempre con del cibo per evitare la nausea

Per il trattamento della miotonia congenita (in Chow Chows e Schnauzers nano) o miochimia nel Jack Russell terriers:

• 8,3 mg/kg, per via orale, ogni 8 ore

Caratteristiche chimico-fisiche

Polvere cristallina bianca o quasi, inodore o quasi. Molto solubile in acqua e in metanolo; moderatamente solubile in cloroformio; praticamente insolubile in etere.

p.f. = 198-204°C

Il pH di una soluzione acquosa al 10% è compreso tra 4 e 5,5.

pKa = 8,4

Donald C. Plumb, Pharm.D. - Plumb’s Veterinary Drug Handbook – Sesta edizione - Blackwell Publishing

Medicamenta - Società Cooperativa Farmaceutica - Milano