DIMETILSOLFOSSIDO ad uso Veterinario

Classe terapeutica:

permeatore di membrana

Può essere prescritto dai veterinari perché:

ha effetti anti-infiammatori
crioconservatori
anti-ischemici
radioprotettivi

Specie:

cani, cavalli, bovini, ovini e caprini

Esistono prodotti registrati con questo principio attivo

Meccanismo d’azione

Gli effetti farmacologici del dimetilsolfossido (DMSO) possono essere diversi. Il DMSO trattiene l'idrossido di radicale libero e il suo metabolita, solfuro dimetile (DMS), intrappola ossigeno radicale libero. Sembra che queste azioni aiutino a spiegare alcune delle proprietà antinfiammatorie, criopreservative, anti-ischemiche e radioprotettive del DMSO. Il DMSO penetrerà facilmente nella pelle e servirà come agente portante nel promuovere l'assorbimento percutaneo di altri composti (inclusi farmaci e tossine), che normalmente non penetrerebbero. Farmaci come l’insulina, l’eparina, la fenilbutazone e i sulfonamidi possono essere assorbiti sistemicamente quando miscelati con il DMSO ed applicati sulla pelle. Il DMSO ha una debole attività antibatterica se usato clinicamente e una possibile efficacia clinica se usato topicamente come antifungino; il meccanismo per questi effetti antimicrobici non è stato chiarito. Le proprietà antinfiammatorie/analgesiche di DMSO sono state accuratamente studiate. Sembra che il DMSO possa essere più efficace come agente antinfiammatorio quando usato per l'infiammazione acuta, rispetto alle condizioni infiammatorie croniche. Gli effetti analgesici del DMSO sono stati confrontati con quelli dei prodotti analgesici narcotici ed è efficace sia per il dolore muscoloscheletrico acuto che cronico.

Il DMSO diminuisce l'aggregazione piastrinica, ma i rapporti sui suoi effetti sulla coagulabilità sono stati contrastanti, così come il suo effetto sul miocardio. Il DMSO ha un'attività diuretica indipendente dal metodo di somministrazione. Provoca il rilascio di istamina dai mastociti, che probabilmente contribuisce agli effetti vasodilatatori locali osservati dopo la somministrazione topica. Il DMSO ha anche una certa attività anticolinesterasica e migliora la prostaglandina E, ma blocca la sintesi delle prostaglandine E2, F2-alfa, H2 e G2. Inibisce l'enzima alcol deidrogenasi, che non solo è responsabile del metabolismo dell'alcool, ma anche del metabolismo del glicole etilenico in metaboliti tossici.

VETERINARIA

Gli usi presunti per DMSO sono dilaganti, ma l'unica indicazione veterinaria approvata dalla FDA per DMSO è: "... come applicazione topica per ridurre il gonfiore acuto dovuto a trauma" (Domoso®-Syntex). Altre indicazioni possibili per l’uso del DMSO includono: il trattamento aggiuntivo in condizioni ischemiche transitorie, trauma del sistema nervoso centrale ed edema cerebrale, ulcere cutanee/ferite/ustioni, terapia aggiuntiva negli interventi intestinali e analgesico per dolore post-operatorio o intrattabile, amiloidosi nei cani, riduzione della congestione mammaria nelle cagne che hanno partorito, miglioramento della penetrazione antibiotica nei casi di mastite nei bovini e limitazione del danno tissutale in seguito a lesioni da stravaso dovute a agenti chemioterapici. L'effetto del DMSO sull'alcol deidrogenasi potrebbe renderlo utile nel trattamento dell'intossicazione da glicole etilenico, ma questo non è stato sufficientemente studiato fino ad ora. Le qualità del DMSO come potenziale vettore di agenti terapeutici attraverso la pelle, nella circolazione sistemica e i suoi effetti sinergici con altri agenti sono potenzialmente eccitanti, ma richiedono molto più studio prima che possano essere raccomandati di routine. Mentre le indicazioni potenziali per DMSO sono molte, purtroppo, la mancanza di studi ben controllati lascia molte più domande che risposte su questo farmaco.

Farmacocinetica

Il DMSO viene ben assorbito dopo una somministrazione ad uso topico, specialmente alle concentrazioni che variano tra 80-100%. È ampiamente e rapidamente distribuito in ogni area del corpo. Dopo una somministrazione endovenosa nel cavallo, l'emivita sierica è di circa 9 ore.

Nei cani l’eliminazione dell’emivita è circa di 1,5 giorni.

Il DMSO è metabolizzato in solfuro dimetile ed è escreto principalmente dai reni, anche se ha luogo anche con l'escrezione biliare e respiratoria.

Nei bovini, il farmaco è eliminato abbastanza rapidamente e dopo 20 giorni non vengono rilevati farmaci o metaboliti rilevabili nel latte, nelle urine, nel sangue o nei tessuti.

Effetti collaterali

Se usato come scritto in etichetta, il DMSO sembra essere un farmaco estremamente sicuro. Gli effetti indesiderati più probabili sono gli effetti locali ("bruciore", eritema, vescicolazione, pelle secca, reazioni allergiche locali) e l'odore dell’alito simile ad aglio o ad ostrica. Gli effetti collaterali sono transitori e si risolvono rapidamente quando la terapia viene interrotta. I cambiamenti lenticolari, che possono causare miopia, sono stati osservati principalmente nei cani e nei conigli quando il DMSO viene usato cronicamente e a dosi elevate; questi effetti sono lentamente reversibili dopo l'interruzione del farmaco.

Quando il DMSO viene somministrato ai cavalli per via endovenosa, il farmaco può causare emolisi ed emoglobinuria. Mentre i riferimenti di dosaggio più vecchi spesso raccomandavano il 20%, o meno, di concentrazioni per la somministrazione endovenosa nel cavallo, oggi le soluzioni al 10% sono più comunemente raccomandate, in quanto sono probabilmente più sicure. La somministrazione lenta per via endovenosa può anche ridurre gli effetti collaterali.

Altri effetti indesiderati possono includere diarrea, tremori muscolari e coliche.

In diverse specie animali e a vari dosaggio si sono riscontrate tossicità a livello epatico e renale. Questi si verificano abbastanza raramente e alcuni veterinari ritengono che il DMSO abbia un effetto protettivo sul tessuto renale ischemizzato.

Il DMSO somministrato a dosaggi elevati può essere teratogeno nei criceti e nei pulcini, ma non nel topo, nel ratto e nel coniglio; soppesare i rischi rispetto ai benefici quando si ha degli animali gravidi.

L’FDA ha categorizzato il DMSO in C, per il suo utilizzo nelle in stato di gravidanza.

In un sistema separato di valutazione della sicurezza dei farmaci per i cani ei gatti in gravidanza, questo farmaco è classificato in classe C.

Non è noto se il farmaco sia escreto nel latte; usare con cautela nelle femmine in fase di allattamento.

Precauzioni

Indossare guanti di gomma quando si applica localmente il farmaco; applicare con del cotone pulito o sterile per ridurre al minimo le possibilità di contaminazione con sostanze potenzialmente nocive. Applicare solo su aree pulite e asciutte, al fine di evitare il trasporto di altre sostanze chimiche nella circolazione sistemica. Il DMSO può mascherare la patologia esistente con la sua attività antinfiammatoria ed analgesica.

Poiché il DMSO può degranulare i mastociti, gli animali con mastocitoma dovrebbero ricevere solamente DMSO, con estrema cautela. Il DMSO deve essere usato con cautela negli animali che soffrono di disidratazione o shock, poiché i suoi effetti vasodilatatori diuretici e periferici possono aggravare tali condizioni.

Interazioni con altri farmaci

Le seguenti interazioni farmacologiche sono state riportate o sono teoriche nell'uomo o negli animali che ricevono il DMSO; possono essere significative nei pazienti veterinari.

A causa della sua attività anticolinesterasica, evitare l'uso di organofosfati o altri inibitori della colinesterasi con il DMSO.

Una fatalità secondaria è l’intossicazione da mercurio, segnalato quando il DMSO è stato mescolato con un "blister rosso" di sale di mercurio e applicato localmente alla gamba di un cavallo.

Poiché inibisce l'alcol deidrogenasi, il DMSO può prolungare gli effetti dell'alcol.

L'insulina, i corticosteroidi (compresi gli steroidi endogeni) e l'atropina possono essere potenziati dal DMSO.

Overdose

I dosaggi di LD50 riportati sono:

Cani ≈ 2,5 g/kg
Gatti ≈ 4 g/kg

I segni di tossicità includono:

sedazione ed ematuria a dosi non letali;
coma, convulsioni, opistotono, dispnea ed edema polmonare a dosaggi più elevati.

In caso di sovradosaggio acuto, trattare in modo supportato.

Dosaggi

Cani

Un’applicazione generosa deve essere somministrata per via topica sulla pelle, sopra l'area interessata 3-4 volte al giorno. La dose totale quotidiana non deve superare i 20 grammi (o ml di liquido) e la terapia non deve superare i 14 giorni.
Per la calcinosi della cute:

i cani possono "sentirsi male" se inizialmente vengono trattate ampie aree, ma non diventano ipercalcemiche. Applicare inizialmente ad uso topico, in una piccola area del corpo (se sono coinvolte vaste aree) una volta al giorno; e man mano che queste aree migliorano, aggiungere nuove aree da trattare.

Cavalli (ARCI UCGFS Classe 5)

Mentre i riferimenti di dosaggio più vecchi spesso raccomandavano il 20%, o meno, di concentrazioni per la somministrazione endovenosa nel cavallo, oggi le soluzioni al 10% sono più comunemente raccomandate, in quanto sono probabilmente più sicure. Alcuni riferimenti recenti affermano di "non superare il 10% delle concentrazioni".

Un’applicazione generosa deve essere somministrata per via topica sulla pelle, sopra l'area interessata 2-3 volte al giorno. La dose totale quotidiana non deve superare i 100 grammi (o mL di liquidi) e la terapia non deve superare i 30 giorni.
Per il trattamento aggiuntivo con coliche chirurgiche:

25 mg/kg, per via endovenosa, intra-operativamente e continuata due volte al giorno per le prime 24-48 ore postoperatorie.
Per il trattamento dell’edema cerebrale secondario all'encefalite equina orientale:

1 g/kg come una soluzione al 20% in D5W, per via endovenosa oltre 30 minuti una volta al giorno, per un massimo di 3 giorni
Per le lesioni al midollo spinale:

1 mg/kg, per via endovenosa, come una soluzione al 20% in soluzione salina, una volta al giorno per 3 giorni, poi a giorni alterni per 6 giorni
Per la rabdomiolisi acuta:

DMSO 1 g/kg come una soluzione al 10% Ringer lattato o Multisol, per via endovenosa o per via orale. Può essere somministrato nelle fasi acute della rabdomiolisi, una volta ripristinato lo stato di idratazione.
Come trattamento aggiuntivo per le laminiti:

0,1-1 g/kg, per via endovenosa, 2-3 volte al giorno
Trattamento aggiuntivo della mieloencefalite equina protozoica:

1 g/kg una soluzione al 20% in D5W, per via endovenosa oltre 30 minuti, 1-2 volte al giorno

Per avvelenamento da cantaridina:

0,9 gm/kg, per via endovenosa, come una soluzione al 10% in fluidi polionici

Bovini, ovini, caprini

Dosaggio “extraetichetta”:

▫ solamente per uso topico

▫ da 0,5 a 4 g/kg, due volte al giorno, se usato per via endovenosa

▫ la soluzione da usare per via endovenosa deve essere diluita ad una concentrazione dal 20% in sol. fisiologica salina o in sol. di destrosio al 5% (all’incirca una diluizione di 5 volte)
Tempo di sospensione:

▫ Latte: 48 ore (per dosaggio “extraetichetta”)

▫ Carne: 96 ore (per dosaggio “extraetichetta”) (uso topico)

▫ Carne: 20 giorni (per dosaggio “extraetichetta”)

▫ Latte: 72 ore (per dosaggio “extraetichetta”) (uso endovenoso)

Caratteristiche chimico-fisiche

Liquido incolore viscoso, igroscopico e inodore. Miscibile con acqua (con sviluppo di calore) e con alcool, acetone, etere, benzene, cloroformio; immiscibile con paraffina.

p. eb. = 189-192°C

Allen D.G., Pringle J.K., Smith D.A., Pasloske K. – I farmaci per uso veterinario –Seconda edizione - Piccin – Padova, 2001

Donald C. Plumb, Pharm.D. - Plumb’s Veterinary Drug Handbook – Sesta edizione - Blackwell Publishing

Medicamenta - Società Cooperativa Farmaceutica - Milano