IDROCORTISONE ad uso Veterinario

Classe terapeutica:

glucocorticoide

Può essere prescritto dai veterinari:

come agente antinfiammatorio
come agente immunosoppressivo
come trattamento aggiuntivo in condizioni pruriginose

Specie:

cani, gatti, cavalli e bovini

Esistono prodotti registrati con questo principio attivo

Meccanismo d’azione

I glucocorticoidi nei mammiferi hanno effetti praticamente su ogni tipo di cellula e sistema.

Sistema cardiovascolare: i glucocorticoidi possono ridurre la permeabilità capillare ed accrescere la vasocostrizione. Un effetto inotropico positivo clinicamente insignificante può verificarsi dopo la somministrazione dei glucocorticoidi. L’aumento della pressione sanguigna può derivare dalle proprietà vasocostrittive dei farmaci e dall'aumento del volume del sangue che può essere prodotto.
Cellule: i glucocorticoidi inibiscono la proliferazione dei fibroblasti, la risposta dei macrofagi al fattore di inibizione della migrazione, la sensibilizzazione dei linfociti e la risposta cellulare ai mediatori dell'infiammazione. I glucocorticoidi stabilizzano le membrane lisosomiali.
Sistema nervoso centrale/Sistema nervoso autonomo: glucocorticoidi possono abbassare la soglia delle crisi, alterare l'umore e il comportamento, diminuire la risposta ai pirogeni, stimolare l'appetito e mantenere il ritmo alfa. I glucocorticoidi sono necessari per la normale sensibilità del recettore adrenergico.
Sistema endocrino: quando gli animali non sono stressati, i glucocorticoidi sopprimeranno il rilascio di ACTH dall'ipofisi anteriore, riducendo in tal modo o impedendo il rilascio di corticosteroidi endogeni. Fattori di stress (ad esempio, malattia renale, malattia del fegato, diabete) possono talvolta annullare gli aspetti soppressivi degli steroidi esogeni somministrati. Il rilascio di ormone stimolante la tiroide (TSH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH), la prolattina e l'ormone luteinizzante (LH) possono essere ridotti quando i glucocorticoidi vengono somministrati a dosi farmacologiche. La conversione della tiroxina (T4) in triiodotironina (T3) può essere ridotta dai glucocorticoidi; aumentano i livelli plasmatici di ormone paratiroideo. I glucocorticoidi inibiscono la funzione degli osteoblasti. L'attività della vasopressina (ADH) è ridotta a livello dei tubuli renali e può verificarsi diuresi. I glucocorticoidi inibiscono il legame insulinico con i recettori dell'insulina e gli effetti post-recettori dell'insulina.
Sistema ematopoietico: i glucocorticoidi possono aumentare il numero di piastrine, neutrofili e globuli rossi circolanti, ma l'aggregazione piastrinica è inibita. La ridotta quantità di linfociti (periferici), monociti ed eosinofili evidenzia come i glucocorticoidi possono sequestrare queste cellule nei polmoni e nella milza e provocare una diminuzione del rilascio dal midollo osseo. La rimozione dei vecchi globuli rossi è diminuita. I glucocorticoidi possono causare l'involuzione del tessuto linfoide.
Tratto gastrointestinale e sistema epatico: i glucocorticoidi aumentano la secrezione di acido gastrico, pepsina e tripsina. Alterano la struttura della mucina e riducono la proliferazione delle cellule mucose. I sali di ferro e l'assorbimento del calcio diminuiscono mentre aumenta l'assorbimento dei grassi. I cambiamenti epatici possono includere aumento dei depositi di grasso e glicogeno negli epatociti, aumento dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT). Aumenti significativi si possono osservare nei livelli sierici di fosfatasi alcalina. I glucocorticoidi possono causare lievi aumenti nel tempo di ritenzione di BSP (bromosulftaleina).
Sistema immunitario: i glucocorticoidi possono diminuire i livelli circolanti dei linfociti T, inibire le linfochine, inibire la migrazione dei neutrofili, dei macrofagi e dei monociti, ridurre la produzione di interferone, inibire la fagocitosi e la chemiotassi, elaborazione dell'antigene e diminuire l'uccisione intracellulare. L'immunità specifica acquisita è influenzata meno delle risposte immunitarie aspecifiche. I glucocorticoidi possono antagonizzare la cascata del complemento e mascherare i segni clinici dell'infezione. I mastociti diminuiscono di numero e la sintesi di istamina viene soppressa. Molti di questi effetti si verificano solo a dosi elevate o molto elevate e ci sono differenze di specie nella risposta.
Effetti metabolici: i glucocorticoidi stimolano la gluconeogenesi. La lipogenesi è potenziata in alcune aree del corpo (ad es. l’addome) e il tessuto adiposo può essere ridistribuito lontano dalle estremità del tronco. Gli acidi grassi vengono mobilizzati dai tessuti e la loro ossidazione aumenta. I livelli plasmatici di trigliceridi, colesterolo e glicerolo sono aumentati. Le proteine vengono mobilizzate dalla maggior parte delle zone del corpo (non dal fegato).
Muscoloscheletrico: i glucocorticoidi possono causare debolezza muscolare (causata anche in assenza di glucocorticoidi), atrofia e osteoporosi. La crescita ossea può essere inibita dall'ormone della crescita e dall'inibizione della somatomedina, dall'aumento dell'escrezione di calcio e dall'inibizione dell'attivazione della vitamina D. Il riassorbimento osseo può essere migliorato. Anche la crescita di fibrocartilagine è inibita.
Oftalmico: l'uso prolungato di corticosteroidi (sia sistemici che topici per gli occhi) può causare un aumento della pressione intraoculare e del glaucoma, della cataratta e dell'esoftalmo.
Reni, fluidi ed elettroliti: i glucocorticoidi possono aumentare l'escrezione di potassio e calcio; il riassorbimento di sodio e dei cloruri ed il volume del fluido extracellulare. Ipokaliemia e/o ipocalcemia si verificano raramente. La diuresi può verificarsi in seguito alla somministrazione di glucocorticoidi.
Pelle: l'assottigliamento del tessuto dermico e l'atrofia cutanea possono essere osservati con un terapia di glucocorticoidi. I follicoli piliferi possono diventare distesi e può verificarsi alopecia.

Idrocortisone ad uso topico – Azione

I corticosteroidi sono agenti antinfiammatori non specifici. Probabilmente agiscono inducendo le proteine inibitrici di fosfolipasi A2 (lipocortine) nelle cellule, riducendo così la formazione, l'attività e il rilascio di mediatori endogeni dell'infiammazione (ad es. istamina, prostaglandine, chinine, ecc.). I corticosteroidi riducono anche la sintesi del DNA attraverso un effetto anti-mitotico sulle cellule epidermiche. Corticosteroidi topicamente applicati inoltre inibiscono la migrazione di leucociti e macrofagi nell'area riducendo l'eritema, il prurito e l'edema.

VETERINARIA

A causa del suo effetto rapido e dell'effetto mineralcorticoide relativamente alto, l'idrocortisone sodio succinato (Solu-Cortef®) è la forma più comunemente usata di questo farmaco quando si desidera un effetto acuto del glucocorticoide/mineralcorticoide (ad esempio, insufficienza surrenalica acuta).

I corticosteroidi non hanno mostrato benefici nel trattamento di shock ipovolemico, ma probabilmente una bassa dose di glucocorticoidi riduce la mortalità associata con lo shock settico. I glucocorticoidi sono stati usati nel tentativo di trattare praticamente ogni malattia che affligge l'uomo o l'animale, ma ci sono tre ampi usi e intervalli di dosaggio per l'uso di questi agenti:

1) Sostituzione dell'attività glucocorticoide in pazienti con insufficienza surrenalica

2) come agente antinfiammatorio

3) come agente immunosoppressivo

Alcuni degli usi per glucocorticoidi includono il trattamento di:

condizioni endocrine (ad es. insufficienza surrenalica), malattie reumatiche (es. artrite reumatoide), malattie del collagene (es. lupus sistemico), stati allergici, malattie respiratorie (es. asma), malattie dermatologiche (es. pemfigo, dermatosi allergiche), ematologiche disturbi (ad es. trombocitopenie, anemie emolitiche autoimmuni), neoplasie, disturbi del sistema nervoso (aumento della pressione del fluido cerebro spinale), malattie gastrointestinali (es. esacerbazioni della colite ulcerosa) e malattie renali (ad es. sindrome nefrosica).

Alcuni glucocorticoidi sono usati localmente nell'occhio e nella pelle per varie condizioni o vengono iniettati intra-articolarmente o intra-lesionalmente.

L'elenco appena descritto non è certamente completo.

Idrocortisone ad uso topico – VETERINARIA

Considerate un corticosteroide topico a basso potenziale, l’idrocortisone può essere utilizzato per un trattamento aggiuntivo in condizioni pruriginose. Poiché i rischi associati con l’idrocortisone sono significativamente minori se comparati ai corticosteroidi ad alto potenziale, l’idrocortisone è una prima scelta ragionevole, in particolare quando si trattano grandi aree o quando si usano pazienti di piccole dimensioni. Alcuni prodotti contengono anche la soluzione astringente di Burow, che potrebbe avere effetti antiprurito aggiuntivi.

Farmacocinetica

Nell'uomo, l'idrocortisone è facilmente assorbito dopo somministrazione orale. L'idrocortisone sodio succinato viene somministrato per via parenterale e l'assorbimento è rapido dopo la somministrazione per via intramuscolare.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali sono generalmente associati alla somministrazione a lungo termine di questi farmaci, specialmente se somministrati a dosaggi elevati o non in regime di giorni alterni. Gli effetti si manifestano generalmente come segni clinici di iperadrenocorticismo. Quando i glucocorticoidi vengono somministrati ad animali giovani o in crescita, questi farmaci possono ritardarne la crescita. Nei cani polidipsia (PD), polifagia (PP) e poliuria (PU), possono essere tutti osservati con la terapia "a raffica" a breve termine e con la terapia di mantenimento in giorni alterni nei giorni in cui viene somministrato un farmaco. Gli effetti collaterali nei cani includono: pelo opaco, asciutto, aumento di peso, ansimante, vomito, diarrea, aumento degli enzimi epatici, pancreatite, ulcerazione gastrointestinale, lipidemie, attivazione o peggioramento del diabete mellito, degenerazione muscolare e alterazioni comportamentali (depressione, letargia, crudeltà). Potrebbe essere necessaria la sospensione del farmaco ed il passaggio a uno steroide alternativo può anche alleviare il problema. Ad eccezione di PU/PD/PP, gli effetti avversi associati alla terapia antinfiammatoria sono relativamente rari. Gli effetti collaterali associati alle dosi immunosoppressive sono più comuni e potenzialmente più gravi.

I gatti generalmente richiedono dosi più elevate rispetto ai cani prima che venga reso evidente l’effetto clinico, ma tendono anche a sviluppare meno effetti collaterali. Occasionalmente si possono osservare polidipsia, poliuria, polifagia con aumento di peso, diarrea o depressione. La terapia a lungo termine e ad alte dosi può portare a effetti "Cushingoid". I glucocorticoidi sono probabilmente necessari per il normale sviluppo fetale. Possono essere necessari per una produzione adeguata di tensioattivo, mielina, retina, pancreas e sviluppo mammario. Dosi eccessive precoci in gravidanza possono portare a effetti teratogeni.

Nei cavalli e nei ruminanti, se la somministrazione di steroidi esogeni viene effettuata nelle ultime fasi della gravidanza, questi possono indurre il parto. Nell'uomo, la FDA classifica questo farmaco come categoria C da utilizzare durante la gravidanza.

I glucocorticoidi non legati alle proteine plasmatiche entreranno nel latte materno. Alti dosaggi o una somministrazione prolungata alle madri possono potenzialmente inibire la crescita dei neonati in allattamento.

Idrocortisone ad uso topico – Effetti collaterali

Sono possibili reazioni cutanee locali, ma è improbabile che si verifichino. L'atrofia associata a fragilità cutanea e comedoni può essere visto come effetto di un uso a lungo termine e frequente. Sebbene l'assorbimento sistemico sia raro con l'idrocortisone, l'uso a lungo termine può portare alla soppressione dell'asse HPA.

Precauzioni

L'uso sistemico di glucocorticoidi è generalmente considerato controindicato nei casi di infezioni fungine sistemiche (a meno che non venga usato per la terapia sostitutiva in Addison), quando viene somministrato per via intramuscolare in pazienti con trombocitopenia idiopatica e nei pazienti ipersensibili a un particolare composto. L'uso di glucocorticoidi iniettabili a rilascio prolungato è considerato controindicato per la terapia corticosteroidea cronica di malattie sistemiche. Agli animali che hanno ricevuto glucocorticoidi in modo sistemico diverso da quelli con terapia "scoppiata" dovrebbero essere diminuiti gradualmente i dosaggi. I pazienti che hanno ricevuto i farmaci in maniera cronica dovrebbero essere gradualmente ridimensionati in quanto l'ACTH endogeno e la funzione dei corticosteroidi possono tornare lentamente. Se l'animale subisce un "fattore stressante" (ad esempio un intervento chirurgico, un trauma, una malattia, ecc.) durante il processo di riduzione o finché non riprende la normale funzione surrenale e ipofisaria, devono essere somministrati glucocorticoidi aggiuntivi.

Idrocortisone ad uso topico – Precauzioni

Diversi prodotti topici veterinari elencano la tubercolosi della pelle o la gravidanza come controindicazioni. I clienti devono lavarsi le mani dopo l'applicazione o indossare i guanti durante l'applicazione.

Interazioni con altri farmaci

Le seguenti interazioni farmacologiche sono state riportate o sono teoriche negli esseri umani o negli animali che ricevono idrocortisone e possono essere importanti nei pazienti veterinari:

Amfotericina B: somministrato in concomitanza con glucocorticoidi può causare ipokalemia; nell'uomo, sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia e di ingrandimento cardiaco riportati dopo aver usato l'idrocortisone per trattare gli effetti avversi di Amfotericina B
Agenti anticolinesterasi (e.s., piridostigmina, neostigmina, ecc.): nei pazienti con Myasthenia gravis, la somministrazione concomitante di glucocorticoidi e anticolinesterasici può portare a una grave debolezza muscolare. Se possibile, interrompere la terapia con anticolinesterasici almeno 24 ore prima della somministrazione di corticosteroidi
Aspirina: i glucocorticoidi possono ridurre i livelli di salicilati nel sangue
Barbiturici: possono aumentare il metabolism dei glucocorticoidi e la diminuzione dei livelli di flumetasone nel sangue
Ciclofosfamide: i glucocorticoidi possono inibire il metabolismo epatico della ciclofosfamide; potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio
Ciclosporina: la somministrazione concomitante di glucocorticoidi e ciclosporina può aumentare i livelli ematici di ciascuno inibendo reciprocamente il metabolismo epatico l'uno dell'altro; il significato clinico di questa interazione non è chiaro
Diuretico, Depressione di potassio (ad es. Spironolattone, triamterene): la contemporanea somministrazione con i glucocorticoidi può causare ipokalemia
Efedrina: può ridurre i livelli di idrochinone nel sangue
Estrogeni: gli effetti di idrocortisone e, probabilmente, di altri glucocorticoidi, possono essere potenziati dalla somministrazione concomitante con gli estrogeni
Insulina: il fabbisogno di insulina può aumentare nei pazienti che ricevono glucocorticoidi
Ketoconazolo e altri antifungini azolici: Può ridurre il metabolismo dei glucocorticoidi e aumentare i livelli ematici di idrocortisone; il ketoconazolo può indurre insufficienza surrenalica quando i glucocorticoidi vengono sospesi inibendo la sintesi di corticosteroidi surrenalici
Antibiotici macrolide (eritromicina, claritromicina): possono diminuire il metabolismo dei glucocorticoidi e aumentare i livelli di idrocortisone nel sangue
Mitotano: Può alterare il metabolismo degli steroidi; possono essere necessarie dosi più alte del normale di steroidi per trattare l'insufficienza surrenalica indotta da mitotano
FANS: La somministrazione di farmaci ulcerogeni con glucocorticoidi può aumentare il rischio di ulcere gastrointestinali
Fenobarbiturici: possono aumentare il metabolismo di glucocorticoidi e diminuirei livelli di idrocortisone nel sangue
Rifampin: possono aumentare il metabolism dei glucocorticoidi e diminuire i livelli di idrocortisone nel sangue
Vaccini: i pazienti che ricevono corticosteroidi a dosaggi immunosoppressori generalmente non devono ricevere vaccini vivi attenuati dal virus poiché la replicazione del virus può essere aumentata; nei pazienti in terapia con glucocorticoidi può verificarsi una riduzione della risposta immunitaria dopo la somministrazione di vaccino, tossoidi e batteriemia
Warfarin: l'idrocortisone può influenzare gli INR; tenere sotto controllo

Overdose

È improbabile che i glucocorticoidi somministrati a breve termine causino effetti dannosi, anche a dosi massicce. È stata segnalata un'incidenza di un cane che ha sviluppato effetti acuti al sistema nervoso centrale dopo l’ingestione accidentale dei glucocorticoidi. Se si verificano segni clinici, utilizzare un trattamento di supporto, se necessario.

L'uso cronico di glucocorticoidi può portare a gravi effetti avversi.

Dosaggi

Cani

Come terapia aggiuntiva per il trattamento dell’insufficienza adrenocorticale:

per crisi ipoadrenocorticali acute:

idrocortisone sodio succinato/fosfato 0,5-0,625 mg/kg/ora come infusione endovenosa

per "copertura" glucocorticoide negli animali che hanno insufficienza adrenocorticale secondaria iatrogena e/o soppressione di HPA:

▫ Animali con segni da lievi a moderati di carenza di glucocorticoidi:

0,2-0,5 mg/kg, per via orale ogni giorno

▫ Per animali con soppressione di HPA sottoposti a un fattore di "stress":

idrocortisone sodio succinato 4-5 mg/kg poco prima e dopo eventi stressanti (ad es. chirurgia maggiore). Continuare con dosaggi inferiori fino almeno al terzo giorno post-operatorio. Dovrebbe essere disponibile l'accesso a una forma solubile in acqua di glucocorticoide nel caso in cui l'animale "collassi".

Per surrenectomia in pazienti con iperadrenocorticismo:

sale solubili di idrocortisone 4-5 mg/kg, per via endovenosa, 1 ora prima dell'intervento o al momento dell'induzione dell'anestesia. Può anche essere aggiunto ai fluidi endovenosi e infuso durante l'intervento chirurgico. Ripetere il dosaggio alla fine della procedura; può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa. L'integrazione con glucocorticoidi deve essere mantenuta utilizzando un prodotto orale (inizialmente predniso(lo)ne 0,5 mg/kg due volte al giorno, cortisone acetato 2,5 mg/kg due volte al giorno o desametasone 0,1 mg/kg una volta al giorno). Diminuire lentamente i livelli di mantenimento (predniso(lo)ne 0,2 mg/kg una volta al giorno, o cortisone acetato 0,5 mg/kg due volte al giorno) per 7-10 giorni. Se durante il la diminuzione della dose si sviluppano complicanze, ricominciare le dosi a 5 volte la dose di mantenimento. La maggior parte dei cani può interrompere la terapia steroidea esogena in circa 2 mesi (sulla base di un test di stimolazione con ACTH).

Per la terapia aggiuntiva di shock settico:

0,08 mg/kg/ora, per via endovenosa. Le infusioni di idrocortisone a basso dosaggio possono ridurre il tempo richiesto per i vasopressori e portare a una precedente risoluzione della disfunzione d'organo indotta da sepsi.

Per attività glucocorticoide (antinfiammatoria):

5 mg/kg, per via orale, ogni 12 ore; 5 mg/kg (sale non specificato), per via endovenosa o intramuscolare, una volta al giorno
4,4 mg/kg, per via orale, ogni 12 ore

Gatti

Per attività glucocorticoide (antinfiammatoria):

5 mg/kg, per via orale, endovenosa o intramuscolare, ogni 12 ore
4,4 mg/kg, per via orale, ogni 12 ore

Per terapia aggiuntiva di shock settico:

0,08 mg/kg/ora, per via endovenosa. Le infusioni di idrocortisone a basso dosaggio possono ridurre il tempo richiesto per i vasopressori e portare a una precedente risoluzione della disfunzione d'organo indotta da sepsi.

Cavalli (ARCI UCGFS Classe 4)

Come glucocorticoide:

Idrocortisone sodio succinato:

1-4 mg/kg, come infusione endovenosa

Bovini

Per il trattamento aggiuntivo delle reazioni di fotosensibilizzazione:

100-600 mg (sale non specificato) in 1000 mL del 10% di destrosio salino, per via endovenosa o sottocutanea.

Idrocortisone ad uso topico – Dosaggi

Inizialmente, i corticosteroidi topici vengono solitamente usati con parsimonia 2-4 volte al giorno. Fare riferimento alle etichette dei singoli prodotti per le raccomandazioni sul dosaggio effettivo per i prodotti veterinari.

Caratteristiche chimico-fisiche

Polvere cristallina bianca o quasi bianca, inodore. Praticamente insolubile in acqua, moderatamente solubile in alcool (1:40) e in acetone (1:80), poco solubile in cloroformio, molto poco solubile in etere, solubilissima in diossano.

p.f. = 214°C (dec.)

Donald C. Plumb, Pharm.D. - Plumb’s Veterinary Drug Handbook – Sesta edizione - Blackwell Publishing

Medicamenta - Società Cooperativa Farmaceutica - Milano